Die Handlung jeder einzelnen der sechs Episoden ist in sich abgeschlossen und behandelt einen anderen Aspekt des Wilden Westens. Ein Schwerpunkt liegt dabei auf der Annahme, dass jeder Buster Scruggs sein könnte.
Der stets in Weiß gekleidete und nicht selten singende Edel-Cowboy Rex O'Herlihan, dessen Gitarre einmal Jimi Hendrix spielen wird, reitet durch den wilden Westen, beseelt von der Mission, Gutes zu tun. Das ist auch bitter nötig, denn der reiche Viehbaron Colonel Ticonderoga hat es auf die...
Weil Billy the Kid zu viele Morde auf dem Konto hat, wird er von Sheriff Pat Garrett erschossen. Just am nächsten Morgen reitet der arbeitslose Roy Rogers, der Billy zum Verwechseln ähnlich sieht, in die Stadt. Garrett sieht die Chance, den Homesteaders (Kleinsiedler) und Farmern zu helfen, die...