In Afrika aufgewachsen ist Cady Heron und erhielt bis dato Heimunterricht. Jetzt muss sie erstmals eine öffentliche Schule besuchen, eckt zunächst überall an und freundet sich mit den Aussenseiter-Freaks Jan und Damien an. Die beiden überzeugen Cady, die elitäre Mädchenclique der "Plastics"...
Im Oklahoma der 1960er Jahre schließt eine verschlossene Bauerntochter unter den Augen einer Kleinstadt eine innige Freundschaft mit einem weltgewandten, aber rücksichtslosen neuen Mädchen.
