Dieser dokumentarisch erzählte Film zeigt eine Gruppe von fünf britischen Filmkritikern und Politikern, die sich auf die Suche nach der „Tony Blair Witch“ in die Wildnis West Virginias machen, die möglicherweise mit dem britischen Premierminister Tony Blair verwandt ist oder auch nicht.
Nach dem tragischen Tod seiner Familie, entwickelt der Neurowissenschaftler Dr. Andre Mason ein bewusstseinserweiterndes Serum, das den Kontakt mit dem Totenreich ermöglichen soll. In einer abgelegenen Villa injiziert er sich und seinem Wissenschaftler-Team die Droge. Das Serum beginnt zu wirken...