Hellboy strandet in den 1950ern zusammen mit Bobbie Jo Song, der neuen Agentin des Bureau for Paranormal Research and Defense, in den Appalachen, wo das Duo über eine abgelegene Siedlung stolpert. Dort treiben Hexen ihr Unwesen, angeführt vom Crooked Man, den Hellboy noch gut aus seiner eigenen...
Nachdem sie einen mysteriösen Mann verhaften, beginnt die Hölle über dem Sheriff einer kleinen Grenzstadt hereinzubrechen, denn in High Ground versucht das Kartell, das hinter dem Mann steht, alles, um ihn zu befreien. Doch der Sheriff lässt sich nicht leicht unterkriegen.