John Wyatt, Geheimagent der amerikanischen Regierung, soll eine Bande von Schmugglern und Banditen unschädlich machen, die an der amerikanisch-mexikanischen Grenze operieren. Der Hauptverdächtige ist Doc Carter, der mit seiner Medicin Show durch die Lande zieht. Wyatt nimmt sich das Unternehmen...
Die drei Mesquiteers Stony, Tucson und Lullaby geraten durch Zufall in eine Undercover-Aktion des US-Geheimdienstes. Plötzlich wird Stony des Mordes verdächtigt und muss die Rolle eines Agenten übernehmen, der gefährlichen Schmugglern das Handwerk legen soll. Ohne die Hilfe seiner Freunde...