Im Leben von Pee-wee Herman (Paul Reubens) sind nur zwei Dinge wirklich von Bedeutung: Seine Freunde und seine Arbeit. Seinen Job als Koch im 50er-Jahre-Imbiss Dan’s Diner geht er mit absoluter Hingabe nach, weshalb es auch nicht verwunderlich ist, dass er noch nie in seinem Leben wirklich Urlaub...
Sie mögen grundverschieden sein, sind aber dennoch seit der Highschool beste Freundinnen: die schrille Ren (Rumer Willis), die chaotische Xan (Desiree Staples), die vernünftige Isabella (Kimia Behpoornia), die brav-naive Wendy (Michelle Meredith) und die toughe, als Anwältin arbeitende Samantha...