Im Leben von Pee-wee Herman (Paul Reubens) sind nur zwei Dinge wirklich von Bedeutung: Seine Freunde und seine Arbeit. Seinen Job als Koch im 50er-Jahre-Imbiss Dan’s Diner geht er mit absoluter Hingabe nach, weshalb es auch nicht verwunderlich ist, dass er noch nie in seinem Leben wirklich Urlaub...
Am Saint Patrick's Day – einer Nacht voller wilder Partys und betrunkener Ausgelassenheit – schließen sich drei ungewöhnliche Freunde zusammen, um eine College-Stadt vor einer bösartigen Horde körperverändernder Außerirdischer zu retten