Die Spengler-Familie kehrt dahin zurück, wo alles begann: in die ikonische New Yorker Feuerwache. Dort tun sie sich mit den originalen Ghostbusters zusammen, die ein streng geheimes Forschungslabor eingerichtet haben, um die Geisterjagd auf das nächste Level zu heben. Doch als die Entdeckung...
Die ehemalige Büffelsoldatin Mo Washington reist in den Westen, um eine Goldmine zu beanspruchen. Als ihre Postkutsche überfallen wird, soll Mo einen gefährlichen Banditen gefangen halten und muss den Tag überleben, an dem die Banditenbande versucht, ihn zu befreien.
Der skrupellose Wissenschaftler Dr. Borge verbündet sich im Mittleren Osten mit dem Bösen. In den Vereinigten Staaten soll ein Giftgas freigesetzt werden, das Menschen zu willenlosen Zombies macht. Doch das Gas lässt nicht nur die Menschen zu Untoten werden, es macht auch tote Objekte wieder...