25 Jahre nach der ersten Mordserie in Woodsboro wird die Jugend der Stadt erneut von Ghostface terrorisiert. Alte Freunde müssen dem Gemetzel Einhalt gebieten.
1973 unternimmt Frank mit seiner achtzehnjährigen Nichte einen Roadtrip von Manhattan nach Creekville in South Carolina, um an der Beerdigung des Familienoberhauptes teilzunehmen. Hier treffen sie überraschend auf Franks Liebhaber.