Drei Abenteurer treffen sich in dem mexikanischen Nest Tampico, um gemeinsam auf Goldsuche zu gehen. In der gottverlassenen Einöde der Sierra Madre finden die drei tatsächlich den gelben Schatz - aber er wird ihnen kein Glück bringen. Das Gold verändert sie. Vor allem Dobbs sät Misstrauen...
Zwei Männer auf einem Angelausflug nehmen einen Anhalter namens Emmett Myers mit. Dieser stellt sich als Psychopath heraus, der mehrere Morde begangen hat und die beiden Männer als Geiseln nimmt. Es beginnt eine Flucht zur mexikanischen Grenze, während die Polizei ihrer Spur immer näher kommt.