Die dreizehnjährige Mei erlebt die Unannehmlichkeiten des Teenagerdaseins mit einer Besonderheit - wenn sie sich zu sehr aufregt, verwandelt sie sich in einen riesigen roten Panda.
In den 70er-Jahren, lange bevor er zu einem Meister des Bösen aufsteigt, ist Gru einfach ein zwölfjähriger Vorstadtjunge, der in seinem Keller von der Weltherrschaft träumt. Als die berüchtigte Schurkenbande "Die fiesen 6" ihren Anführer rauswirft, bewirbt Gru sich um dessen Nachfolge, endet...
Als sich ein Mädchen als blinde Passagierin auf das Schiff eines Monsterjägers schleicht, reisen sie in unerforschte Gewässer – und schreiben dabei Geschichte.