Der Film schließt nahtlos an den ersten Teil von 2018 an und beginnt direkt nachdem Laurie Strode, zusammen mit ihrer Tochter Karen und Enkelin Allyson, den maskierten Killer vermeintlich endgültig besiegt hat. Aber während Laurie mit lebensbedrohlichen Verletzungen ins Krankenhaus eingeliefert...
Vicaria ist ein brillanter Teenager, der glaubt, dass der Tod eine Krankheit ist, die geheilt werden kann. Nach dem brutalen und plötzlichen Mord an ihrem Bruder begibt sie sich auf eine gefährliche Reise, um ihn wieder zum Leben zu erwecken.